国际多中心数据证实其治疗高龄MF患者安全有效

  • A+
所属分类:医疗资讯

国际多中心数据证实其治疗高龄MF患者安全有效 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:鲁索替尼乳膏价格。国际多中心数据证实其治疗高龄MF患者安全有效编译:不忘初心来源:肿瘤资讯本研究人员分析了来自二十三个欧洲血液学中心的临床数据库的291例使用Ruxolitinib(芦可替尼)治疗的老年骨髓纤维化(MF)患病者的年龄、分子基因型、毒性和生存情况。研究结果显示芦可替尼治疗老年MF患病者是安全、有效的,且NGS基因突变检查结果能有效预测老年MF患病者预后。研究背景及目的MF是费城染色体(Ph)阴性骨髓增生性肿瘤(MPNs)中的一类侵袭性疾病,分为原发性骨髓纤维化(PMF)、原发性血小板增多症(ET)后MF(PET MF)和真性红细胞增多症后MF(PPV MF)。MF发病机制依赖于在JAK-STAT信号通路中导致过度活化的三个“驱动”基因(即:JAK2,CALR,MPL)的突变。超过60%的MF发生于65岁以上的患病者;其中65岁至74岁患病者约为30%,75岁以上的患病者占50%以上。大家都知道,老龄是减少所有MPN患病者存活率降的危险要素,并且与白血病(AL)转化的发生率增加有关。芦可替尼作为JAK1 / 2抑制剂,可抑制克隆性骨髓增生(JAK2驱动)和促炎细胞因子(JAK1驱动)的释放。前期两项III期临床研究结果显示芦可替尼减少MF相关的脾大和病症的优越性。但目前缺乏针对老龄患病者队列研究证实芦可替尼适合在老龄人群中使用。此外,尽管已知老龄与克隆性造血功能的增加相关,但缺乏特征性的分子特征分析。本研究旨在分析芦可替尼在老龄MF患病者中的安全特性及治疗效果,并通过NGS分析老龄MF患病者中的分子突变情况。研究方法本研究人员分析了来自二十三个欧洲血液研究中心临床数据库中的世界卫生组织(WHO)定义的MF患病者。受试者包括参加JUMP试验(NCT01493414)或按照前述标准临床实践进行非研究性治疗。本研究共纳入使用芦可替尼治疗的291例MF患病者,分析年龄≥65岁时,年龄和分子基因型对芦可替尼治疗反应、毒性及患病者生存的影响。另外,通过二代测序(NGS)方法检查69例有可用外周血样品的MF患病者在开始芦可替尼治疗前存在其他基因突变的情况。研究结果纳入研究患病者的基本情况2011年6月至2016年4月时间段,在二十三个欧洲血液中心接受芦可替尼治疗的462例患病者包括PMF(n = 249),PET-MF(n = 84)和PPV-MF(n = 129)。其中291例(63%)在使用芦可替尼治疗前年龄≥65岁的MF患病者被纳入本研究中,并将这些患病者进一步分为年龄65-74岁及≥75岁两组,两组患病者在接受芦可替尼治疗前的临床及分子基因基线特征见表1。表1:不同年龄的临床及分子基因基线特征MF患病者年龄对芦可替尼治疗反应的影响本研究291例患病者中,253名患病者的脾脏反应(SR)可评估。在芦可替尼治疗的前3年中,125例(49.4%)脾脏≥5cm的患病者至少在一次评估中获得了SR。两个年龄组的总体SR率相当(年龄65-74岁患病者组为49.7%,年龄≥75岁患病者组为49%,P = 0.92)。类似地,年龄没有影响MF患病者在3个月和6个月时SR(65-74岁患病者和≥75岁患病者在3个月时25.5% vs 26%,P = 0.93; 6个月时34.8% vs 35.2%,P = 0.95)。总体而言,233例(85.3%)在治疗开始后3年内出现病症反应(SyR,定义为MPN-SAF TSS减少≥50%)。65-74岁患病者和≥75岁患病者的总体SyR率相当(85.4%vs 86.1%,P = 0.86)。在3个月和6个月时,271例患病者中分别有208例(76.8%)和221例(83.7%)可评估患病者中的185例患病者达到了SyR。MF患病者年龄对芦可替尼相关毒性的影响本研究中,在芦可替尼治疗时间段任何分级的贫血在≥75岁患病者中的发生比例更高(98.6% vs 90.2%, P国际多中心数据证实其治疗高龄MF患者安全有效 = 0.04)。然而,两组患病者获得输血依赖性贫血的比例相似(31.7% vs 38.6%,P = 0.33)。283例可评估患病者中有158例(55.8%)在治疗时间段出现血小板减少,≥75岁患病者发病概率较高(P = 0.04)。从芦可替尼治疗开始中位随访19.5个月后,282例(32.6%)可评估患病者中有92例共发生了116次≥2级感染(过滤词),6、12和24个月的累积感染发生率分别为17%,24.2%和31.1%,但不受年龄的显著影响(P = 0.77)。详见表2。表2 不同年龄组MF患病者,在芦可替尼治疗时间段的血液学毒性发生情况MF患病者年龄对芦可替尼治疗停药和预后的影响本研究共116例(39.9%)患病者停用芦可替尼的中位时间为使用药12.5个月后。停用的原理包括:疾病进展(22.1%); 转化为AL(14.2%); 缺乏治疗反应(13.3%);感染(11.5%); 与药物有关的血液学毒性(9.7%); 心脏病(7.1%); 出血(3.5%); 继发(1.8%); 异基因造血干细胞移植(0.9%)和其他原理(15.9%)。值得注意的是,由于血小板减少或克隆演变耐受药物而中断芦可替尼治疗的患病者与因其他原理中断治疗的患病者相比具有更低的存活率(log-rank P = 0.003和P = 0.01)。停用芦可替尼治疗的MF患病者比例在≥75岁人群中更高(35.2%vs 47.3%,P = 0.04);但在调整去世危险后,芦可替尼治疗中断的在两组MF患病者中累积发生率相当(P = 0.77)。共23例患病者在芦可替尼治疗中转化为AL,发生的中位时间为16.3个月。85例患病者(29.2%)去世,中位时间为芦可替尼治疗开始后15.4个月,去世原理包括:骨髓纤维化进展(40%),进展为AL(16.5%),感染(14.1%),心脏病(10.6%),血栓/出血(过滤词)(7.1%),异基因造血干细胞移植(1.2%),继发第二肿瘤(1.2%)和其他原理(9.4%)。≥75岁患病者的生存几率显着低于65-74岁患病者(log-rank P <0.001)。 类似地,12个月的无进展生存时间(PFS)和无(过滤词)生存时间(EFS)在≥75岁患病者中更差(log-rank P <0.001和P = 0.02)(图1)。图1 不同年龄组MF患病者的预后,与Elderly患病者(年龄≥75岁)相比,Older患病者(65-74岁)的生存几率明显较高不同年龄MF患病者,通过二代测序(NGS)分析的基因突变发生情况及其对结果的影响本研究中,291例患病者中有69例(23.7%)在芦可替尼治疗前进行了NGS检查。详细基因突变发生情况详见图2。图2 本研究患病者的基因突变发生情况研究人员进一步分析了老年MF患病者基因突变情况与临床预后的相关联性。MF患病者≥4个突变基因与具有较低突变基因数的患病者相比,显示出更差的中生存时间(OS)(P = 0.02)和PFS(P = 0.04)。值得注意的是,携带AL转化相关的TP53和RUNX1突变的MF患病者无AL生存时间(LFS)显著缩短(P = 0.01)。此外,高危险分子(HMR)基因(如ASXL1,EZH2,IDH 1/2)的数量及变异类别与MF患病者预后相关。MF患病者中<2 HMR突变能够抵消年龄≥75岁对生存的负面影响;实际上,具有<2 HMR突变基因的年龄≥75岁患病者具有与≥2HMR突变基因的65-74岁患病者的存活率相当。详见图3。图3 本研究MF患病者不同HMR和年龄对预后的影响,总生存时间(A),无进展生存时间(B)和无(过滤词)生存时间(C)研究结论本研究通过对欧洲多中心血液研究中心数据库大样本老年MF患病者分析结果显示,芦可替尼治疗老年MF患病者是安全、有效的,对于年龄≥75岁患病者预计整体药物相关血液毒性会略有增加,但尚可耐受。此外,NGS基因突变检查在老年MF患病者具有显著的预测临床预后的价值。参考文献Palandri F, Catani L, Bonifacio M ,et al. Ruxolitinib in elderly patients with myelofibrosis: impact of age and genotype. A multicentrestudy on 291 elderly patients. Br J Haematol. 2018 Jul 16. doi: 10.1111/bjh.15497.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ruxolitinib+in+elderly+patients+with+myelofibrosis%3A+impact+of+age+and+genotype.+A+multicentre+study+on+291+elderly+patients. 责任【微&信:yaodaoyaofang】:肿瘤资讯-Amiee版权声明版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发——【微信:india2080】分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。 欲了解更多血液肿瘤相关资讯,与全国各地血液肿瘤医生交流、讨论,请扫描以下二维码,备注“血液肿瘤”,添加肿瘤资讯小助手-Dinna【微信国际多中心数据证实其治疗高龄MF患者安全有效号:yaodaoyaofang】!药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房:鲁索替尼三期结束。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: