「汇总」2022上半年FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案

  • A+
所属分类:医疗资讯

「汇总」2022上半年FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:ruxolitinib鲁索替尼。「汇总」2022上半年FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案2022年1月28日美国食品药物监督管理局(FDA)批准伊布替尼(Imbruvica)与obinutuzumab联合用于初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患病者,这是首次批准用于治疗初治CLL/SLL患病者的非化学疗法联合方法。[8]该批准基于III期iLLUMINATE研究的结果。在中位随访31个月时,与苯丁酸氮芥+obinutuzumab相比,伊布替尼+obinutuzumab组的PFS获得显著改善(中位PFS不可评估 vs 19个月),疾病进展或去世的危险减少77%(高危险[17p缺失/ TP53突变、11q缺失或IGHV未突变]患病者减少85%)。独立评审委员会评估的伊布替尼+obinutuzumab的ORR为89%,而苯丁酸氮芥+obinutuzumab的ORR为73%。在接受伊布替尼+obinutuzumab治疗的患病者中,所有等级的常见不良反应(发生率≥20%)为中性粒细胞减少症(48%)、血小板减少症(36%)、皮疹(36%)、腹泻( 34%)、肌肉骨骼痛苦(33%)、挫伤(32%)、咳嗽(27%)、输注相关反应(25%)、出血(25%)和关节痛(22%)。伊布替尼用于CLL/SLL的推荐剂量:口服420毫克/d,直至疾病进展或不可接受的毒性。伊布替尼可作为单药治疗,或与obinutuzumab或苯达莫司汀+利妥昔单抗联合使用。2022年2月12日FDA批准了daratumumab(Darzalex)的分次给药方法。[6]该批准基于Ib Equuleus研究,研究数据表明无论第一剂daratumumab(16毫克/kg)是分次输注(连续2天分开输注)还是单次输注,在每周给药结束时daratumumab浓度相当,安全特性特征也相当,分次输注没有观察到新的安全(过滤词)。2022年4月24日FDA批准ruxolitinib(Jakafi)用于≥12岁的类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD)成人和少儿患病者。[4]该批准基于REACH1研究的结果,研究共纳入49名2-4级类固醇难治性急性GVHD患病者,接受ruxolitinib 5毫克 BID治疗,3天后(在没有毒性的情况下)剂量增至10毫克 BID。2、3、4级GVHD在第28天的ORR分别为100%、40.7%、44.4%。中位缓解持续时间为16天,从第28天缓解至去世或需要新的治疗方法的中位时间为173天。在急性GVHD中,最常见的血液学不良反应(发生率>50%)是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。最常见的非血液学不良反应(发生率>50%)是感染和水肿。2022年5月2日FDA扩大了ivosidenib(Tibsovo)的适应病症,批准用于携带 IDH1 突变的年龄≥75岁或因合并症无法使用强烈诱导化学疗法的新诊疗断定急性髓系白血病(AML) 患病者。[3]2022年7月ivosidenib已被批准用于携带IDH1突变的成人重复发/难治性AML患病者。该批准基于AG120-C-001研究中和新诊疗断定AML组的数据,研究详情请戳(2019 EHA 速递 | 金洁教授:Ivosidenib治疗IDH1突变的新诊疗断定AML安全特性治疗效果良好)。推荐的使用药方法为:ivosidenib 500毫克/d 口服,直至疾病进展或不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患病者,建议至少治疗6个月。2022年5月15日FDA批准venetoclax(Venclexta)与obinutuzumab(Gazyva)联合用于初治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患病者。[5]该批准基于CLL14研究,研究结果表明与obinutuzumab+苯丁酸氮芥相比,venetoclax+obinutuzumab带来更多PFS获益,MRD阴性率更高、缓解阶段更深、持续时间更久。研究详情请戳(2019 ACSO 速递 | CLL14研究:VenG无化学疗法方法给CLL患病者带来更多PFS获益)。2022年5月28日FDA批准来那度胺(瑞复美)(REVLIMID)与利妥昔单抗联合用于既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL),成为首个获得批准治疗惰性NHL的无化学疗法联合方法。[7]该批准基于AUGMENT和MAGNIFY两项III期临床研究,研究详情请戳(2019 EHA 速递 | 【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】早期进展——张会来教授深入解读滤泡性淋巴瘤研究最新数据)。两项研究中最常见(发生率≥20%)的不良反应是中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、便秘、恶心和咳嗽。对于FL或MZL,来那度胺(瑞复美)的推荐剂量为20毫克/d,以28天为一个周期,每个周期的第1-21天口服使用药,最多12个周期。2022年6月27日FDA批准daratumumab(Darzalex)联合来那度胺(瑞复美)和地塞米松用于不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的新诊疗断定的多发性骨髓瘤患病者。[2]该批准基于MAIA 3期研究,737名新诊疗断定的不适合高剂量化学疗法和ASCT的多发性骨髓瘤患病者,随机分配接受daratumumab+来那度胺(瑞复美)+地塞米松(新药组)或来那度胺(瑞复美)+地塞米松(对照组)治疗。新药组的使用药方法为:28天为一个治疗周期,daratumumab 16毫克/kg IV(第1周期每周一次,第3-6周期每2周一次,之后每4周一次),来那度胺(瑞复美) 25毫克(每周期第1-21天),地塞米松 40毫克(每周一次)。中位随访28个月,新药组的中位无进展生存时间(PFS)未达到,对照组的中位PFS为31.9个月。在来那度胺(瑞复美)+地塞米松中「汇总」2022上半年FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案加入daratumumab可使患病者获得更深的缓解,包括CR或更好(48% vs 25%)、VGPR或更好(79% vs 53%)和ORR(93% vs 81%)的增加。分析结果显示,与来那度胺(瑞复美)+地塞米松相比,daratumumab+来那度胺(瑞复美)+地塞米松减少了新诊疗断定多发性骨髓瘤患病者44%的疾病进展或去世危险(HR=0.56,95%CI=0.43-0.73;P<0001)。最常见(≥20%)不良反应为输注相关反应、腹泻、便秘、恶心、外周水肿、疲劳、背痛、虚弱、发热、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、食欲下降、肌肉痉挛、外周感觉神经病变、呼吸困难和咳嗽。2022年7月3日FDA批准selinexor(Xpovio)联合地塞米松用于重复发/难治性多发性骨髓瘤成年患病者。患病者既往至少接受过四种治疗,其疾病为至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体难治性。[1]该批准基于STORM研究中83例患病者的亚组分析结果,这些患病者为硼替佐米、卡非佐米、来那度胺(瑞复美)、泊马度胺和daratumumab(达雷妥尤单抗)难治性。患病者在每周的第1、3天应用推荐的80毫克 selinexor和口服20毫克地塞米松治疗。客观缓解率(ORR)为25%(95%CI=16%-36%),1名患病者获得严格意义的完全缓解(sCR),4名患病者获得很好的部分缓解(VGPR),16名患病者获得部分缓解(PR)。第一次缓解的中位时间为4周(范围1-10),中位缓解持续时间为3.8个月(95%CI=2.3个月-不可估计)。常见(发生率≥20%)不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲减退、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。参考文献:1.https://www.ascopost.com/issues/july-25-2019/fda-grants-accelerated-approval-to-selinexor-in-combination-with-dexamethasone-in-pentarefractory-multiple-myeloma/2.https://www.ascopost.com/issues/july-25-2019/fda-approves-daratumumab-in-combination-with-lenalidomide-and-dexamethasone-for-newly-diagnosed-multiple-myeloma/3.https://www.ascopost.com/issues/july-10-2019/fda-approves-first-line-ivosidenib-for-idh1-mutated-aml/4.https://www.ascopost.com/issues/june-10-2019/ruxolitinib-approved-for-acute-graft-vs-host-disease/5.https://www.ascopost.com/issues/may-25-2019/fda-approves-chemotherapy-free-regimen-venetoclax-plus-obinutuzumab-as-first-line-treatment-for-cllsll/6.https://www.ascopost.com/issues/february-25-2019/fda-approves-split-dosing-regimen-of-therapy-for-multiple-myeloma/7.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenalidomide-follicular-and-marginal-zone-lymphoma8.https://www.ascopost.com/issues/february-10-2019/fda-approves-ibrutinib/招募淋巴瘤受试者PI3Kδ小分子抑制剂(YY20394)II期临床实验,现招募重复发/难治的滤泡性淋巴瘤受试者。介绍患病者可获丰厚的劳务报酬。联系电话17190442160药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索「汇总」2022上半年FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案利替尼。印度全球直邮药房:鲁索替尼片。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: