LAG 3疗法显著提高Keytruda缓解率;Opdivo首度获批治疗食管癌

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LAG 3疗法显著提高Keytruda缓解率;Opdivo首度获批治疗食管癌 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:鲁索替LAG 3疗法显著提高Keytruda缓解率;Opdivo首度获批治疗食管癌尼三期结束。LAG 3疗法显著提高Keytruda缓解率;Opdivo首度获批治疗食管癌▎药明康德内容团队【微&信:yaodaoyaofang】 92%疾病控制率!Mirati组合治疗方法初露锋芒
Mirati Therapeutics公司公布了其在研蛋白激酶抑制剂sitravatinib与抗PD-1抗体nivolumab联合使用,在1/2期临床实验中治疗晚后期肾透明细胞癌(aCCRCC)患病者时的初步临床数据。初步治疗效果数据表明,这一组合治疗方法在这一患病者群中达到92%的疾病控制率。

Mirati公司开发的sitravatinib是一款具有谱系选择性的口服受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。它能够抑制几种类似的RTKs,包括TAM(Tyro3/Axl/MERTK)、VEGFR2和KIT。而这些RTKs在营造具有免疫抑制功能的肿瘤微环境方面具有重要的作用。
通过抑制这些RTKs,sitravatinib能够起到多种调控免疫系统的作用,包括将具有免疫抑制功能的M2巨噬细胞转化M1巨噬细胞,扩展CD8阳性T细胞数目,减少具有免疫抑制能力的调节性T细胞(Treg)和髓源抑制细胞(MDSCs)细胞的数目,从而克服对检查点抑制剂的耐受药物性。
在这项1/2期临床实验中,截至2022年1月1日,38名患病者接受治疗超过12周,并且能够被评估。这些患病者曾经接受过靶向VEGF的靶向治疗方法,但是疾病继续进展。初步试验结果表明:
15/38(39%)的患病者获得确认的部分缓解(PR),其中一名PR患病者进一步改善至未确认的完全缓解(CR) 35/38(92%)的患病者疾病得到控制(疾病稳定+PR+CR) 初步中位无进展生存时间(PFS)为10.3个月 中位总生存时间(OS)尚未达到(中位随访期为17.7个月),截至今年1月1日,79%的患病者仍然在接受治疗。
1/2期临床实验的初步治疗效果结果表明,与nivolumab单药相比,sitravatinib组合治疗方法表现出令人鼓舞的持久缓解。

靶向小细胞肺癌!创新口服治疗方法斩获FDA优先审评资格
PharmaMar和Jazz Pharmaceuticals公司联合宣布,美国食品药品监督管理接受了lurbinectedin的新药申请(NDA)。这一申请基于2期临床实验结果,寻求FDA加速批准,治疗小细胞肺癌(SCLC)患病者,这些患病者在接受铂基治疗方法后疾病继续进展。FDA同时授予这一申请优先审评资格,预计在今年8月16日之前做出回复。
Lurbinectedin是一种RNA聚合酶II的抑制剂。它不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程,而且能够通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程,减少促进肿瘤生长的细胞因子的生成。
去年12月,Jazz Pharmaceuticals公司与PharmaMar达成数额为10亿美元的合作,获得lurbinectedin的开发和推广权益。而中国的绿叶制药集团也在去年与PharmaMar达成合作,获得lurbinectedin在中国的开发及推广权益。
▲Lurbinectedin简介(照片来源:PharmaMar公司官网)

这一申请是基于一项多中心2期临床实验结果。总计105名患病者参与了这一临床实验。试验结果表明,lurbinectedin作为单药治疗方法,在治疗经治SCLC患病者时,达到35.2%的客观缓解率(ORR)和68.6%的疾病控制率(DCR)。患病者中位缓解持续时间达到5.3个月。在8名曾经接受过癌病免疫治疗方法治疗的患病者中,5位产生响应。

长期治疗效果喜人!BMS重磅免疫治疗方法造福晚后期肾癌患病者
百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb,BMS)公司宣布,其免疫治疗方法Opdivo(nivolumab)与Yervoy(ipilimumab)联合,在治疗未接受过治疗的晚后期或转移扩散性肾细胞癌(RCC)患病者的3期临床实验CheckMate-214中,显示出良好的长期治疗效果,50%的患病者在随访42个月时依然存活。
BMS带来的Opdivo是世界上首个获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂。该药物目前已在包括美国、欧盟和日本的60多个国家获得批准。2015年10月,Opdivo和Yervoy联合使用药方法成为首个获得批准治疗转移扩散性黑色素瘤的联合免疫治疗方法。该联合治疗方法目前已获得包括美国和欧盟在内的50多个国家的批准。

CheckMate-214研究的最新结果显示,50%接受Opdivo和Yervoy联合治疗的患病者在随访42个月时依然存活,而接受当前标准治疗方法舒尼替尼(sunitinib)治疗的患病者中仅有39%存活,该组合治疗方法显示出显著的总生存时间(OS)好处。根据独立评审委员会的评估,超过80%使用该联合治疗方法治疗的患病者的疾病缓解得以维持,并仍在持续缓解中。其中,分别有84%和86%的中低危险(IP)和意向治疗(ITT)患病者的疾病仍在持续缓解中。
此外,值得一提的是,Opdivo单药在治疗晚后期或转移扩散性经治RCC患病者的CheckMate-025试验中也显示出良好的长期治疗效果。在随访64个月时,26%接受Opdivo单药治疗的患病者仍然存活,表现出显著的OS获益。而接受everolimus治疗的患病者中依然存活的仅为18%。Opdivo治疗组中患病者的客观缓解率(ORRLAG 3疗法显著提高Keytruda缓解率;Opdivo首度获批治疗食管癌)为23%,活性对照组中的这一比例为4%。与活性对照组相比,Opdivo的中位缓解持续时间(mDOR)更长,分别为18.2个月和14个月。

显著提高Keytruda缓解率!LAG-3治疗方法临床表现亮眼
Immutep公司宣布,该公司的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(efti,又名IMP321),与默沙东(MSD)公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda联合使用,在2期临床实验中获得积极中期结果。在一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患病者时,这一组合治疗方法达到47%的总缓解率(ORR)。而如果不筛选PD-L1表达水平高的患病者,Keytruda单药治疗方法治疗NSCLC患病者的缓解率只有20%。同时,这一组合治疗方法二线治疗头颈部鳞细胞癌(HNSCC)患病者时也达到33%的ORR。
Keytruda虽然已经获得批准治疗NSCLC患病者,然而PD-L1的表达水平对患病者能否从这一治疗方法中获益产生很大影响。据统计,PD-L1表达>50%的NSCLC患病者,接受Keytruda单药治疗的缓解率接近40%,而PD-L1表达水平在1%-49%的患病者的缓解率只有15%-20%,不表达PD-L1的患病者预计响应更低。怎样扩展从Keytruda治疗方法中获益的患病者群是默沙东公司研究的重点之一。可溶性LAG-3蛋白有可能通过激活免疫细胞的反应,增强Keytruda的治疗效果。
Eftilagimod alpha在名为TACTI-002的2期临床实验中,与PD-1抑制剂Keytruda联合使用,治疗不同类别的NSCLC患病者,以及头颈部鳞细胞癌患病者。试验第一部分队列A组患病者为从未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患病者。参加试验的患病者无需考虑其PD-L1表达水平。试验结果表明,在17名接受治疗的患病者中,ORR达到47%。而且PD-L1表达水平不同的三类患病者中都有患病者出现缓解,8名出现缓解的患病者中5名PD-L1表达水平<50%。
▲队列A组NSCLC患病者的PD-L1表达水平和临床反应(照片来源:Immutep公司官网)

基于TACTI-002的积极临床结果,Immutep公司已经启动该临床实验的第二阶段,招募更多患病者检验这一组合治疗方法的疗效。

特应性皮炎患病者福音!Incyte外用JAK抑制剂达到3期临床终点
Incyte公司宣布,其JAK抑制剂ruxolitinib的外用配方,在治疗特应性皮炎患病者的第二项3期临床实验TRuE-AD1中达到主要研究终点。
Ruxolitinib乳膏是一种创新外用Janus激酶1和2(JAK1/JAK2)抑制剂,可减少口服JAK抑制剂的全身性药副作用。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是转导细胞因子(如干扰素)介导的信号。
▲Ruxolitinib的分子结构式(照片来源:Vaccinationist [Public domain])

Ruxolitinib在治疗轻度至中度青少年和成人特应性皮炎患病者的3期临床实验TRuE-AD1中,治疗8周后,与对照组相比,使50%(剂量为0.75%)和53.8%(剂量为1.5%)患病者的研究者总体评估总分(IGA)较基线时达到2分以上的显著改善,而安慰剂组中达到这一标准的患病者只有15.1%,达到该试验的主要研究终点。
此前,ruxolitinib在治疗轻度至中度青少年和成人特应性皮炎患病者的3期临床实验TRuE-AD2中也达到该试验的主要研究终点。另外,在两项试验中,与对照组相比,接受两种剂量ruxolitinib治疗的患病者中均观察到由瘙痒数字评定量表(NRS4)测量的止痒疗效。

有望8月获得批准!血友病基因治疗方法喜获FDA优先审评资格
BioMarin Pharmaceutical公司宣布,美国食品药品监督管理接受了该公司为治疗A型血友病的基因治疗方法valoctocogene roxaparvovec递交的生物制品许可申请(BLA)。FDA同时授予这一申请优先审评资格,预计在今年8月21日前做出回复。如果获得批准,这将是美国批准的治疗血友病的首款基因治疗方法。
Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因治疗方法。它的优势在于患病者可能只需要接受一次治疗,肝细胞就能够持续表达因子VIII,从而不再需要长期接受预先防范性凝血因子注射。该治疗方法已经获得美国食品药品监督管理授予的突破性治疗方法认定和欧盟授予的PRIME药物认定,以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。 ▲接受不同剂量基因治疗方法治疗的A型血友病患病者ABR数据(照片来源:BioMarin官网)

这一申请是基于正在进行的3期临床实验的中期数据分析,以及1/2期临床实验的最新3年治疗效果数据。在国际血栓和止血学会2022年会(ISTH2019)上公布的最新数据显示,在1/2期临床实验中接受一次剂量为6e13 vg/kg的基因治疗方法治疗的患病者,在接受治疗后第三年,年出血率(ABR)和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中,ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患病者不再需要预先防范性因子VIII注射。

全球首批!百时美施贵宝Opdivo首次获得批准治疗食管癌
百时美施贵宝(BMS)公司宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准其PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)治疗无法切除的晚后期/重复发性食管癌患病者,这些患病者在化学疗法后疾病依然进展。这是Opdivo首次获得批准用于治疗晚后期食管癌患病者,也是首款在日本被批准治疗食管癌患病者的癌病免疫治疗方法。
Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂,旨在帮助恢复抗癌免疫反应。通过利用身体自身的免疫系统对抗癌病,Opdivo已成为多种癌病的重要治疗方法。2014年7月,Opdivo成为世界上第一款获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂。目前,该治疗方法在中国我国内地获得批准用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方法化学疗法后疾病进展或不可耐受的局部晚后期或转移扩散性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患病者。

该批准是基于一项名为ATTRACTION-3的3期临床研究的结果,该研究旨在评估Opdivo比较化学疗法(多西他赛或紫杉醇),治疗对氟嘧啶和含铂药物联合治疗方法不耐受的,无法切除性晚后期或重复发性食管鳞状细胞癌(ESCC)患病者的治疗效果与安全特性。试验结果显示,与化学疗法相比,Opdivo在主要终点总生存时间(OS)上表现出具有统计学意义的显著获益,将患病者的去世危险减少了23%,并将患病者的中位生存时间增加了2.5个月。
注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方法推荐。如需获得治疗方法指导,请前往正规医院就诊。
版权说明:本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发——【微信:india2080】至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房:ruxolitinib乳膏。

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