维奈克拉、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌联合治疗1例妊娠期难治性AML患者

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维奈克拉、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌联合治疗1例妊娠期难治性AML患者 。
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妊娠期急性髓系白血病(AML)的治疗仍然是一个挑战。德国Panagiotis Karagiannis教授等对1例患病者进行了研究,以探讨维奈克拉、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌治疗妊娠期难治性AML的治疗效果和安全特性,该研究结果于近期发表在British Journal of Haematology上,医脉通将其主要内容整理如下,供广大读者参考。

一名34岁、怀孕两次、分娩一次的患病者在妊娠期第21周被确诊为AML,骨髓穿刺结果显示粒-单核细胞比例为44%,细胞遗传学发现t(6;11)易位与KMT2A/MLL重排,二代基因测序发现ASXL-1突变。根据欧洲白血病网(ELN)分类别标准,这些结果预示了不良危险,建议诱导化学疗法后进行异基因造血干细胞移植。在阿糖胞苷和柔红霉素(7+3)方法的治疗中,由于放血液感染,患病者中性粒细胞减少伴发热,服用广谱抗生素后病症完全缓解。第21天的骨髓穿刺结果显示患病者为难治性AML。由于患病者选择继续妊娠,因此采用了挽救治疗方法,同时对患病者进行密切的妇科监护。有报道显示,伊达比星可导致胎儿心包积液,因此该患病者不宜采用标准挽救治疗方法FLAG-Ida(氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星)进行治疗。因米托蒽醌无明显胚胎毒性,所以采用大剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌(HAM)作为基础治疗。由于阿糖胞苷联合米托蒽醌治疗原发难治性AML的缓解率最高为40%,因此为该患病者加入了BCL-2抑制剂维奈克拉来提高缓解的概率。多项临床前研究表明,BCL-2抑制剂对胚胎的形成有影响,但该患病者为妊娠期最后3个月,胚胎已经形成。第3-5天,给予该患病者阿糖胞苷2×1g/m2;第4-5天,给予该患病者米托蒽醌12毫克/m2;第1-14天,维奈克拉酌情使用药,剂量逐渐增加,最大剂量为400毫克(图1)。给药后,患病者耐受良好,在治疗过程中并未发生胎儿窘迫或发育不全。超声显示,胎儿生长曲线正常,未发现心功能不全或心包积液。妊娠第27周时,骨髓活检显示,患病者疾病完全缓解,外周血细胞计数不足。但在后续7天内,患病者的中性粒细胞及血小板计数逐渐恢复正常。图1使用糖皮质激素诱导胎儿肺成熟后,患病者在妊娠期28周+5天进行剖宫产。新生儿(Apgar评分6/8/9)为男性,体重1190g,维奈克拉、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌联合治疗1例妊娠期难治性AML患者需要机械通气联合肺表面活性物质进行治疗。新生儿伴贫血(血红蛋白95g/L),主要是由于化学疗法药物引发起,需要在第1天和第10天进行红细胞输注。在进一步治疗过程中,新生儿红细胞、白细胞和血小板造血功能正常,超声检查未发现异常(图1)。对新生儿脐带血和外周血进行流式细胞分析,发现新生儿有短暂的B细胞消耗(表1)。在新生儿出生时,未发现CD19+B细胞。然而,在新生儿14天时,流式细胞分析发现了9.2% CD19+B细胞,其中包括60.2% CD24+/CD38+B细胞(表1)。B细胞消耗可能与BCL-2的抑制有关。表1新生儿在39+1周回家,后续3个月的随访显示新生儿发育正常。但还需要继续观察,探究维奈克拉对胎儿的长期毒性。分娩恢复后,患病者接受了异基因造血干细胞移植,在移植后第27天和第126天,患病者进行了骨髓活检,结果发现患病者获得了持续性的完全缓解,供体细胞嵌合率达99.9%。细胞遗传学分析显示为正常女性核型。患病者发生了皮质类固醇难治性胃肠道移植物抗宿主病(2级),使用ruxolitinib和体外光疗治疗后,病情得以控制。这是第一例在妊娠期最后三个月时使用BCL-2抑制剂进行挽救化学疗法的病例。患病者的难治性AML得到缓解。除短暂贫血和B细胞消耗外,新生儿未发生其他急性胚胎毒性。参考文献:Panagiotis Karagiannis, Winfried Alsdorf, Ann‐Christin Tallarek, et al. Treatment of refractory acute myeloid leukaemia during pregnancy with venetoclax, high‐do维奈克拉、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌联合治疗1例妊娠期难治性AML患者se cytarabine and mitoxantrone. British Journal of Haematology, 2021, 192, e37–e65. https://doi.org/10.1111/bjh.17220.药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房:鲁索替尼磷酸盐。

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