中外大咖共话噬血细胞综合征诊治新进展

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中外大咖共话噬血细胞综合征诊治新进展 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:鲁索替尼说明书。中外大咖共话噬血细胞综合征诊治新进展

2022年6月20日,国际噬血细胞综合征联盟大会第八次会议顺利召开,本次会议由噬血细胞综合征中国专家联盟、中国医师协会血液科医师分会和组织细胞疾病专业委员会共同主办,石药集团抗癌药事业部协办,首都医科大学附属北京友谊医院王昭教授、北京大学人民医院黄晓军教授、华中科技大学同济医科学院附属协和医院胡豫教授和首都医科大学附属北京少儿医院王天有教授担任大会(过滤词),特别邀请到圣裘德少儿研究医院Kim E. Nichols教授、汉堡大学Gritta Janka教授,以及来自全国各地的顶尖专家学者与会交流。会议时间段,有12000多人在线观看直播,此次会议为中国噬血细胞综合征领域同仁带来了一场精彩的学术盛宴。

大会(过滤词)王昭教授、黄晓军教授、胡豫教授和王天有教授分别发表(过滤词)致辞,对国际噬血细胞综合征联盟大会第八次会议的召开表示热烈祝贺。本次会议大咖云集,共同探讨中国外噬血细胞综合征诊治现状和进展,相信所有参会者会有所收获,并且对中国噬血细胞综合征诊疗水平的提高和国际化交流有巨大的促进作用。中外交流专栏报告1 克服噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)治疗耐受药物圣裘德少儿研究医院Kim E. Nichols教授首先发表了关于怎样克服HLH治疗耐受药物的演讲。她首先介绍了细胞因子在HLH中的作用。HLH 是一组由于免疫系统过度活跃导致的严重炎症反应综合征,以持续发热、脾肿大、全血细胞减少和组织浸润等为主要特征。HLH患病者可出现多种细胞因子上升,包括IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-18、IFNγ、TNFα、MIP1-α、M-CSF等。其中一些细胞因子与细胞表面的受体结合,这些受体招募并激活信号分子JAKs。高细胞因子血症可能减少CD8+T细胞的凋亡潜能,导致HLH患病者对地塞米松原发性耐受药物。IL-2是一种T细胞衍生的细胞因子,通过JAK1和JAK3信号激活STAT5,STAT5转录上调抗凋亡分子BCL-2、BCL-xL和MCL-130、31,对驱动地塞米松耐受药物性至关重要。通过阻断IL-2的作用,T细胞能够被地塞米松重新致敏并被破坏。此外,IL-12下游的STAT5激活和共有γ链的细胞因子也会导致小鼠CD8+T细胞的地塞米松耐受药物。体内外研究证明,JAK1/2抑制剂ruxolitinib可通过诱导CD8+T细胞凋亡来恢复对地塞米松的敏感性。Nichols教授及其团队发现HLH患病者血浆样本中的细胞因子组成使CD8+T细胞对地塞米松耐受药物,这为进一步证明地塞米松相对耐受药物提供了证据。综上所述,高细胞因子血症是地塞米松耐受药物的一个介导要素,并为使用ruxolitinib来增强HLH患病者的地塞米松治疗效果提供了理论依据。专栏报告结束后,新疆医科大学第一附属医院江明教授、北京清华长庚医院李利红教授和上海交通大学医科学院附属新华医院袁晓军教授参与了专栏讨论,和Nichols教授一起探讨了HLH治疗的相关话题。2 非EB病毒感染相关HLH首都医科大学附属北京友谊医院的王昭教授分享了非EB病毒感染相关HLH的临床特征和诊疗经验。他首先介绍了我国HLH的流行病学特征。根据HLH中国专家联盟数据,我国2022年诊疗断定1412例HLH,少儿占大多数,广东省、湖北省、陕西省的发病概率比较高,并且除了台湾省以外几乎所有省份都有病例报道,因此HLH是值得大家【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】的一个疾病。王昭教授接下来分享了10个病例及临床诊疗经验,并回顾了相关文献。第一例是结核相关噬血细胞综合征。由于结核很容易伴发异常的免疫反应,并且这类患病者去世率较高,需要引发起注意。对于结核相关噬血细胞综合征,要重视结核的诊疗断定和治疗。第二例是巨细胞病毒(CMV)诱发的噬血细胞综合征。早期鉴别CMV很重要,建议对噬血细胞综合征患病者,特别是老年患病者一定要排除CMV。在治疗噬血细胞综合征的同时,还要给予了抗CMV治疗。及时诊疗断定、早期治疗能够取得很好的预后。第三例是艾滋病相关噬血细胞综合征。对于这类患病者,仔细询问个人史非常关键。艾滋病可通过两种形式诱发噬血细胞综合征,一种是直接诱发,另一种是艾滋病合并其他感染诱发,因此对于艾滋病诱发噬血细胞综合征一定要重视,如果诊疗断定及时,大部分艾滋病相关噬血细胞综合征治治疗效果果良好。第四例是疟原虫相关的噬血细胞综合征。这类患病者通常起病非常重,伴有多脏器功能衰竭,如果早期诊疗断定及时治疗,一部分患病者能够治愈。疫区旅游史是诊疗断定的关键,仔细询问个人史非常重要。第五例是利什曼原虫相关的噬血细胞综合征。这例患病者阅片没有找到利什曼原虫,根据欧洲经验,进行骨髓PCR检查后确诊。利什曼原虫相关的噬血细胞综合征早期诊疗断定率较低,如果诊疗断定及时,大部分患病者能够治愈。此外,王昭教授还分享了组织胞浆菌病相关噬血细胞综合征、麻风病相关噬血细胞综合征、莱姆病相关噬血细胞综合征、李斯特菌感染相关噬血细胞综合征和汉坦病毒相关噬血细胞综合征病例。总体上,非EBV病毒感染相关噬血细胞综合征的比例较少,如果能早期诊疗断定原发病,预后相对较好。因此对于噬血细胞综合征,应强调做原发病的诊疗断定和鉴别诊疗断定,这是决定患病者预后最重要的要素。专栏报告结束后,河北医科大学附属第二医院张学军教授、武汉大学中南医院左学兰教授和北京友谊医院王旖旎教授参与了专栏讨论,和王昭教授一起交流了在治疗感染相关的噬血细胞综合征时,怎样兼顾原发病的治疗,以及怎样把握治疗的时间点等问题。3 L-DEP方法挽救性治疗小儿难治性EBV-HLH北京少儿医院张蕊教授作了一项关于L-DEP方法(培门冬酶、脂质体多柔比星、依托泊苷和甲基强的松龙)挽救治疗少儿难治性EBV-HLH的临床研究报告。L-DEP方法是一个有效、安全的桥接治疗方法,治疗成人难治性噬血细胞综合征中反应率能够达到85.7%,那么该方法在少儿中的治疗效果怎样呢?这项研究纳入26例少儿难治性EBV-HLH患病者,一线治疗采用HLH-94/04方法,12例(42.31%)患儿在4周之内接受了L-DEP二线治疗。26例患儿中,5例(19.2%)达到CR,11例(42.3%)PR,总体缓解率为61.5%。研究结果发现L-DEP方法不但能够控制噬血细胞综合征,而且能够明显减少患儿体内的EBV DNA的载量。张蕊教授指出,HLH-94/04方法作为一线治疗,患病者长期无病生存几率不足60%,其中30%患病者对一线治疗无效。对于这些难治性患病者,L-DEP方法是一个安全并且有疗效的挽救治疗方法,约61.5%能够获得治疗反应,而且L-DEP方法能够作为桥接,使患病者有机遇进行后续的造血干细胞移植,提高生存几率,改善预后。最后,张蕊教授分享了两个严重的难治性噬血细胞综合征病例,这两例患儿使用L-DEP挽救治疗后,都在第二疗程获得CR,疗效非常好。专栏报告结束后,上海交通大学医科学院附属同仁医院刘立根教授、北京友谊医院王晶石教授和深圳少儿医院刘四喜教授参与了专栏讨论,和张蕊教授探讨了EBV-HLH的诊疗经验和L-DEP方法的临床应用等相关问题。4 HLH的研究历程与治疗进展汉堡大学Gritta Janka教授首先介绍了HLH的研究历程。1939年,Scott和Robb-Smith首先提出组织细胞性髓性网状细胞增生症的概念,其具有发热、细胞减少的特征;1952年,Farquhar和Claireaux发现家族性噬血性网状细胞增生症(FHL);1979年,Risdall报告了病毒相关噬血细胞综合征;1983年,Stéphan又提出了反应性噬血细胞综合征(现称为MAS-HLH)的概念。过去对HLH的研究较少,1952年-2000年,PubMed只有大约200篇关于FHL的文献,而2022年PubMed上有近4000篇关于HLH的文献,75%是近10年发表的。1985年,由15名成员组成的组织细胞协会成立,开始进行HLH相关研究,目前该协会有200多名会员。1991年,FLH研究小组制定了首个FHL诊疗断定指导。在HLH-94方法出现前,HLH的生病原因和发病机制尚不明白,还不能区分FHL和继发性HLH,中枢神经系统累及是一种严重的一并发生的不良症状,也几乎没有治疗经验,没有进行造血干细胞移植的FHL几乎都是致命的。HLH-1994和HLH-2004方法的应用明显减少了患病者的去世率。Janka教授介绍了HLH的发病机制的认识进展。FHL的遗传缺陷与细胞毒性缺陷有关;而HLH除了T细胞的细胞毒性缺陷外,还有其他的致病机制,如病毒和细胞因子对细胞毒功能的抑制作用、病毒和肿瘤细胞对细胞凋亡的干扰、肿瘤细胞分泌细胞因子、药物引发起的获得性免疫功能障碍、遗传要素等。此外,Janka教授还介绍了HLH的诊疗断定(包括鉴别诊疗断定)进展和治疗(造血干细胞移植和新药研发)进展。专栏报告结束后,首都儿科研究所师晓东教授、北京大学第三医院景红梅教授和北京大学人民医院张乐萍教授参与了专栏讨论,和Janka教授交流了HLH的治疗进展相关问题。病例讨论广州医科大学附属第一医院谭获教授介绍了淋巴瘤相关噬血细胞综合征(LAHS)的分类别、诊疗断定标准、治疗原则,并分享了一例原发肺NK/T细胞淋巴瘤合并HLH的病例。重庆医科大学附属第一医院刘林教授、吉林大学白求恩第一医院高素君教授和南昌大学第一附属医院李菲教授参与了交流讨论。福建医科大学附属协和医院连晓岚教授分享了一例ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征病例,并回顾了相关文献。昆明医科学院第一附属医院曾云教授、苏州大学附属第一医院金正明教授和山西白求恩医院张巧花教授参与讨论,并进行了精彩点评。贵州省少儿医院陈艳教授分享了一例早期血液净化联合化学疗法治疗少儿重型EBV相关噬血的病例,以及一项血浆置换(PE)联合连续血液净化治疗(CRRT中外大咖共话噬血细胞综合征诊治新进展)用于重型EBV-HLH患儿的注册临床中外大咖共话噬血细胞综合征诊治新进展研究。武汉少儿医院李建新教授、北京大学第一医院赵卫红教授和黄石市中心医院陆亚岚教授对此话题展开了交流讨论。北京京都少儿医院科研院长孙媛教授分享了三例造血干细胞移植治疗少儿原发性噬血细胞综合征的病例。南京医科大学南京市少儿医院方拥军教授、福建医科大学附属协和医院李健教授和首都儿科研究所刘嵘教授共同探讨了原发性噬血细胞综合征少儿患病者造血干细胞移植治疗的相关问题。

最后,北京大学第一医院任汉云教授和北京友谊医院王昭教授进行了会议总结。本次会议针对噬血细胞综合征领域热点进行线上研讨,通过中外专家对话、专栏报告和病例讨论等形式,充分展示了国际噬血细胞综合征最新进展和研究成果。本次线上会议是一场内容丰富、具有国际水平的高标准会议,让与会者获益匪浅。希望通过大家的合作,提高我国噬血细胞综合征的诊疗水平。目前一些新药正在进行临床实验,期待将来能改变临床治疗模式,为患病者带来更多获益!

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