PD 1奇葩副作用,鲁索替尼,出现的越厉害,药物疗效竟能越好

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PD 1奇葩副作用,鲁索替尼,出现的越厉害,药物疗效竟能越好 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:鲁索替尼片。PD 1奇葩副作用,鲁索替尼,出现的越厉害,药物疗效竟能越好提起PD-1抑制剂,大家第一个反应一定是:“抗癌好药”。确实如此,PD-1抑制剂诞生以来,在肿瘤治疗领域刮起了一阵“免疫风暴”,横跨数十个癌种都实现了从前不敢想象的治疗获益,甚至有晚后期癌病患病者实现了五年生存的“临床治愈”。而关于它的药副作用,我们总是轻描淡写的一笔带过:PD-1抑制剂的药副作用相比化学疗法而言大幅减少。PD-1抑制剂可能存在免疫PD 1奇葩副作用,鲁索替尼,出现的越厉害,药物疗效竟能越好性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力等一系列药副作用,总的来说产生严重药副作用(3-4级药副作用)的概率并不高,不超过10%。但药副作用同样是PD-1使用药过程中非常重要的一个部分。比如说,PD-1抑制剂存在一些奇葩“药副作用”,我们应该怎样分辨,以及药副作用的出现可能带来治疗效果的提升!今天,我们就来盘点一下PD-1抑制剂的那些奇葩“药副作用”。

一头乌黑秀发,PD-1抑制剂能够让“白发转黑”

在“咚咚肿瘤科”App中,我们【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】到这样一条留言:照片来源:咚咚肿瘤科AppPD-1抑制剂竟有让头发转黑的功效?确实如此,我们在世界顶级杂志《JAMADermatology》中,找到了这样的临床报道。PD-1抑制剂会导致患者发色改变、重返青春。此外,这批出现发色改变的患者普遍使用PD-1抑制剂有治疗效果。以下是两位病友使用药前后,头发的颜色变化,有图有真相:这是一组14位晚后期肺癌患病者,均接受过PD-1抗体或PD-L1抗体治疗,平均年龄为64.9岁;其中13位病友出现了几乎全部头发的“转黑”,另外1位病友在1头白发中出现了部分的黑发。更重要的是,14位出现头发颜色改变的晚后期肺癌病友,有8位病友疾病缓解,5位病友疾病稳定,只有1位病友出现了疾病进展——有效概率57.1%,疾病控制率92.8%。

PD-1抑制剂治疗后,患病者“长高了”?

同样是在“咚咚肿瘤科”App中,我们发现了关于另一条关于PD-1抑制剂的奇葩“药副作用”:患病者个头长高了!上下滑动查看更多(照片来源:咚咚肿瘤科App)关于PD-1能否帮助患病者个头“长高”,我们目前尚未找到相关临床案例证实它的出现是否为普遍的现象,又或是PD-1抑制剂治疗后肿瘤骨转移扩散得到治疗,患病者能够挺得起腰来。但PD-1抑制剂作为我们体内免疫系统的“刹车”调节剂,可能存在的功效我们仍未能明白的认识到,对于这个案例的报道,我们也将持续【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】。

皮肤副反应发生的越厉害,PD-1治疗效果越好

相比上面两个较为奇葩的药副作用而言,PD-1抑制剂出现的皮肤副反应能够说相对更常见一些。从严重到轻微通常会出现:白癜风、皮疹、瘙痒。同样是在世界顶尖杂志中,我们发现了一篇关于PD-1抑制剂皮肤药副作用研究的论文。2022年8月18日,顶级杂志《JAMAOncology》刊登了一项关于PD-1抑制剂相关皮肤毒性与晚后期黑色素瘤预后相关联性的回顾性研究结果。这个研究对318例晚后期黑色素瘤患病者接受PD-1单抗单药治疗的疗效进行了汇总,结果非常有意思:发生皮肤药副作用的患病者,生存时间更长。中位生存时间为1691天,而没有发生皮肤药副作用的患病者,中位生存时间仅有526天。(生存时间差异几乎为3倍)不同的皮肤药副作用,患病者的总体预后不同。其中,出现严重药副作用的皮肤白癜风病症生存时间最长,近80%患病者生存时间超过2500天;出现皮疹的患病者次之,约50%的患病者生存时间超过2500天;而仅出现瘙痒的患病者只有不到30%的患病者能获得相似的疗效。药副作用发生时间同样影响PD-1的治疗效果。在经过PD-1治疗后3个月发生皮肤药副作用的患病者,能拥有最长的生存时间。即便是接受过低剂量激素治疗PD-1抑制剂药副作用的患病者,也并不会影响PD-1抑制剂的治疗效果。文章对未接受、局部接受和全身接受皮质类固醇治疗的患病者进行了比较,发现三组患病者的临床结局并没有受到到皮质类固醇给药的明显影响。PD-1这些奇葩的“药副作用”究竟是怎样发生的,详细的原理我们目前仍不得而知。但是,这个角度深入研究下去,或许会发现更多PD-1药副作用与PD-1治疗效果间的联系。或许“他山之石,能够攻玉”,能够凭借类似的研究,揭开PD-1抑制剂耐受药物之谜,并开发相应的解决之道——天下之大,无奇不有,PD 1奇葩副作用,鲁索替尼,出现的越厉害,药物疗效竟能越好谁知道呢!


参考文献:[1]. Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al. Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer. JAMA Dermatol. 2017 Jul 12. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2106[2]. Xing L, Dai Z, Jabbari A, et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014 Sep;20(9):1043-9[3]. Song J, Song A, Palmares T, Song M, Song H. Ruxolitinib found to cause eyelash growth: a case report. J Med Case Rep. 2017 Jul 12;11(1):189[4]. Jesse M. Zaretsky, Angel Garcia-Diaz, Daniel S. Shin, et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. N Engl J Med. 2016 September ; 375(9): 819–829[5]. Johnson DB, Chandra S, Sosman JA. Immune Checkpoint Inhibitor Toxicity in 2018. JAMA. 2018;320(16):1702-1703.[6]. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2017;35(7):785-792.[7]. Wu J, Lacouture ME. Pruritus Associated with Targeted Anticancer Therapies and Their Management. Dermatol Clin. 2018;36(3):315-324.[8]. Henry T, et al. Association of Anti–Programmed Cell Death 1 Cutaneous Toxic Effects With Outcomes in Patients With Advanced Melanoma. JAMA Oncol. 2019;5(6):906-908.药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房:鲁索替尼乳膏价格。

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