一种新方法:或有助于优化CLL伊布替尼联合治疗策略

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一种新方法:或有助于优化CLL伊布替尼联合治疗策略 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:鲁索替尼。编译:西府海棠来源:肿瘤资讯欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年,是全球血液学领域规模最大的国际会议之一。2022年6月14日-6月17日,第23届EHA将于瑞典-斯德哥尔摩举行。在本次EHA会议上将迎来多项血液肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。背景慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种B细胞恶性增殖性肿瘤,其发病与B细胞受体(BCR)信号的持续激活有关。因此,干扰BCR信号通路可带来抗CLL治疗效果。BTK抑制剂伊布替尼通过阻断BTK酪氨酸的磷酸化干扰BCR信号通路,从而达到抗CLL的作用。重复发/难治(R/R)CLL患病者对伊布替尼显示出了良好的治疗反应,包括伴高度危险细胞遗传学特征的患病者。 伊布替尼带来高反应率的同时亦存在有一定的局限性。比如,CLL细胞从被保护的造血微环境到外周的再分布,患病者对伊布替尼的临床反应时间较慢且不完全。因此,目前尚缺少伊布替尼能够治愈疾病的证据。对于可长期耐受伊布替尼治疗的患病者,相当一部分的患病者可能会出现耐受药物、BTK依赖性疾病进展或Richter转化,这就提示伊布替尼协同其他药物治疗或能改善疾病预后。 近期开展了一系列临床前试验,评估了伊布替尼联合蛋白酶体抑制剂(卡非佐米)、BCL2抑制剂(venetoclax)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂(abexinostat)的治疗效果,初步结果令人鼓舞,但大多趋于经验性且缺乏系统化的合理设计。 目的研究者绘制了CLL患病者的伊布替尼诱导的染色质调控全貌图,同时标注了联合治疗的靶向通路。在伊布替尼治疗前和治疗中,研究者采集了24个确诊为CLL患病者的外周血样本,通过ATAC-seq高通量测序技术检查染色质的易接近性,从而获取基因组调控图。通过Pharmacoscopy(一种可分析原始样本体外单细胞药物毒性的显微技术),检查配对CLL样本对>140种药物的体外敏感性。 方法研究者通过生物信息学技一种新方法:或有助于优化CLL伊布替尼联合治疗策略术整合数据,全面描述伊布替尼的细胞反应。为了选择更具优势的靶点,研究者在8个伊布替尼治疗前CLL样本中对21种联合伊布替尼的药物一种新方法:或有助于优化CLL伊布替尼联合治疗策略进行了第二次差异协同筛选,旨在展现这些关键药物联合或不联合伊布替尼时靶向敏感性的改变。 结果ATAC-seq技术识别出了染色质易接近性和化学敏感性的增加,包括蛋白酶体、炎症因子NF-kB/TNF的信号转导通路、辅酶A合成通路和PI3K/Akt信号转导通路以及影响FOXO3和IkBa基因的相关改变。患病者服用伊布替尼后,研究者对其样本进行离体药物试验和筛选,结果显示伊布替尼在体内和体外均能提高CLL细胞的药物敏感性,例如蛋白酶体抑制剂硼替佐米、JAK抑制剂鲁索替尼、唑来膦酸以及Aurora激酶抑制剂ZM447439。 结论该研究显示,将染色质图谱分析和功能性药物筛选进行协同组合与信息整合,可有利于识别CLL中的靶向通路,有利于设计个体化医疗手段以及临床研究设计。该方法可直接运用到其他白血病中,通过对获取的肿瘤细胞进行染色质图谱和药物敏感性分析,进而成为推动药物联合治疗发展的有效工具。 参考文献https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/214638/gregory.vladimer.integrated.atac-seq.and.single-cell.synergistic.html?f=ce_id=1346*ot_id=19041*media=3*marker=170责任【微&信:yaodaoyaofang】:肿瘤资讯-Amiee版权声明版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发——【微信:india2080】分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。 欲了解更多血液肿瘤、淋巴瘤相关资讯,与全国各地血液肿瘤、淋巴瘤医生交流与讨论,请扫描以下二维码,添加肿瘤资讯小助手-Dinna【微信号:yaodaoyaofang】,备注“血液肿瘤”!药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房:鲁索替尼乳膏价格。

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