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有证据显示JAK激酶/讯号转导蛋白和转录激活子(JAK/STAT)通路在胰腺癌的发病机制和临床特征中起到重要作用。鲁索替尼(ruxolitinib)(ruxolitinib)是一种有效的JAK1/JAK2抑
制剂,已有研究证明该药在医治骨髓纤维化方面效果显著,能减少促炎细胞因子的水平、缓解骨髓纤维化相关病症,并提高总体生存期(OS)。
鉴于胰腺癌的发病机制和临床特征与JAK/STAT相关,研究人员联合使用鲁索替尼(ruxolitinib)与卡培他滨(capecitabine),设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究,观察吉西他滨医治失败的转移扩散性胰腺癌患病者的使用药效果。在双盲II期研究中,吉西他滨医治失败的转移扩散性胰腺癌患病者被1:1随机分配至JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)(15毫克 bid)+卡培他滨(capecitabine)(1000毫克/m2 bid)组和安慰剂+卡培他滨(capecitabine)组。
在意向性医治(ITT)的人群中(鲁索替尼(ruxolitinib),n=64;安慰剂,n=63),中位随访时间为4.4个月。OS的风险比(HR)为0.79(95% CI,0.53-1.18;P=0.25)。鲁索替尼(ruxolitinib)+卡培他滨(capecitabine)组3、6、12个月的生存几率区别为64%,42%和22%;安慰剂+卡培他滨(capecitabine)组3、6、12个月的生存几率区别为58%,35%和11%。
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